Τα νανοσωματίδια λιπιδίων (LNP) υποτίθεται ότι διασφαλίζουν την ταχεία κατανομή των πρωτεϊνών ακίδας, ή ο,τιδήποτε εμβολιάζεται, στο σώμα. Όπως ανέφερε το TKP, με αφορμή μια εκδήλωση μέσων ενημέρωσης στο Polymun στο Klosterneuburg στις 2 Σεπτεμβρίου 2020, μαζί με την BioNTech και την Pfizer, το αυστριακό πρακτορείο ειδήσεων APA διένειμε μια δήλωση δημοσίων σχέσεων στα αυστριακά μέσα ενημέρωσης, στην οποία ο ιδρυτής και διευθύνων σύμβουλος της BioNTech Ugur Sahin, ο διευθύνων σύμβουλος της Pfizer Albert Bourla και ο Polymun Dietmar Katinger καθώς και ο ειδικός Andreas Wagner λένε τη γνώμη τους.

Ακολουθεί ένα απόσπασμα από αυτό (αναπαραγωγή σύμφωνα με τη Wiener Zeitung):

Ανάλογα με το πώς κατασκευάζονται αυτά τα νανοσωματίδια λιπιδίων στην επιφάνεια, συμπεριφέρονται διαφορετικά. Sahin: «Για το υποψήφιο εμβόλιο Covid-19, επιλέξαμε νανοσωματίδια λιπιδίων που προάγουν τη μετανάστευση από τα μυϊκά κύτταρα στους λεμφαδένες.

Η ανάπτυξη ξεκίνησε το αργότερο στις αρχές Ιανουαρίου 2020. Έτσι αναφέρει ο διευθύνων σύμβουλος της Polymun, με έδρα το Klosterneuburg της Κάτω Αυστρίας, Dietmar Katinger σε συνέντευξή του στο περιοδικό της Gesellschaft der Musikfreunde στη Βιέννη, τεύχος Ιανουαρίου 2021:

«Την τελευταία εβδομάδα του Ιανουαρίου ή το αργότερο στις αρχές Φεβρουαρίου 2020, ήρθαν οι πρώτες έρευνες και έγιναν οι πρώτες συζητήσεις. Στη συνέχεια, επιτεύχθηκε συμφωνία με την BioNTech πολύ γρήγορα και οι εργασίες έχουν ήδη ξεκινήσει παράλληλα. Από μόνη της, η τεχνολογία των νανοσωματιδίων λιπιδίων δεν ήταν και δεν είναι κάτι καινούργιο για εμάς».

Η νέα μελέτη – LNP με αυτοοργάνωση

Σε μια πρόσφατα δημοσιευμένη μελέτη των Luz Maria Gutschi και Falko Seger με τίτλο “Complexity, unpredictability and safety challenges of lipid nanoparticles – A multidisciplinary narrative review“, η απρόβλεπτη συμπεριφορά των LNPs εξετάζεται και διερευνάται για άλλη μια φορά. Τείνουν να αυτοοργανώνονται (αυτοποίηση) όπως εξηγείται στην περίληψη:

Η πλατφόρμα νανοσωματιδίων λιπιδίων (LNP) για την παροχή τροποποιημένου αγγελιοφόρου RNA (modRNA) αντιπροσωπεύει μια μετασχηματιστική, αλλά εγγενώς πολύπλοκη και απρόβλεπτη τεχνολογία. Αυτή η αφηγηματική ανασκόπηση συνοψίζει διεπιστημονικά στοιχεία για τη διερεύνηση της φυσικοχημικής βάσης, των βιολογικών αλληλεπιδράσεων, των φαρμακοδυναμικών αβεβαιοτήτων και των προκλήσεων ασφάλειας που σχετίζονται με τις αλληλεπιδράσεις LNP και LNP-modRNA.

Περιγράφουμε πώς η αυτοσυναρμολόγηση των LNPs οδηγεί σε μεταβλητές δομές με ασυνεπή ωφέλιμα φορτία modRNA, καθώς και σε δυναμικά φαινόμενα σχηματισμού και συσσωμάτωσης πρωτεΐνης-κορωνοϊού που περιπλέκουν τον αξιόπιστο χαρακτηρισμό αυτών των συστημάτων.

Μετά την ένεση, τα LNP υφίστανται ταχεία βιομετασχηματισμό, συμπεριλαμβανομένης της παροχής λιπιδίων PEG, της βιοκατανομής και της κυτταρικής πρόσληψης, τα οποία δεν μπορούν να συλληφθούν πλήρως με τις τρέχουσες αναλυτικές τεχνικές.

Είναι σημαντικό ότι η διαφυγή ενδοσωμάτων, η οποία οδηγεί σε διαταραχή του ενδοσώματος και απελευθέρωση ωφέλιμου φορτίου, συμβαίνει μέσα σε ένα στενό χρονικό διάστημα, είναι συχνά αναποτελεσματική και οδηγεί σε ασυνεπή παράδοση. Επιπλέον, οι μεταβολίτες των λιπιδίων, η διαμόρφωση της κυτταρικής μεμβράνης και ο σχηματισμός προϊόντων προσθήκης ενέχουν κακώς χαρακτηρισμένους κινδύνους.

Στο Σχήμα 1, οι συγγραφείς δείχνουν το πρόβλημα:

Εικόνα 1:
Εννοιολογική επισκόπηση της απρόβλεπτης πλατφόρμας LNP. Επισημαίνονται τέσσερεις βασικές προκλήσεις.
1. Ετερογένεια LNP (μεταβλητή περιεκτικότητα σε modRNA, συσσωματώματα, ακαθαρσίες)
2. Δυναμική κορώνας πρωτεΐνης (ειδική για τον ασθενή, πρόσληψη, βιολογική ταυτότητα)
3. Ανθεκτικότητα λιπιδίων και τοξικολογία (ανοσογονικότητα λιπιδίων PEG, προσθήκες λιπιδίων modRNA) και
4. Συστολή ενδοσωμικής διαφυγής (χρονικό παράθυρο 5-15 λεπτών, χαμηλή αποτελεσματικότητα, καταστροφή μεμβράνης)
Πρωτότυπη εργασία με χρήση Canva από τον S. Natsheh. Εικονίδια που δημιουργήθηκαν από την Pixel Perfect από την www.flaticon.com

«Οι συγγραφείς τονίζουν ότι η ιδιαίτερη πρόκληση με τα νανοσωματίδια λιπιδίων (LNPs) έγκειται στη δυναμική αλληλεπίδρασή τους με το βιολογικό περιβάλλον. Σχηματίζοντας μια μεμονωμένη πρωτεϊνική κορώνα, κάθε LNP γίνεται μια μοναδική οντότητα in vivo με δυνητικά αλλοιωμένη κυτταρική συγγένεια και ενδοκυτταρική δράση. Αυτή η ιδιότητα διακρίνει θεμελιωδώς τα LNP από τα κλασικά φαρμακευτικά προϊόντα. Από αυτό μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι αυτό μπορεί να οδηγήσει σε απρόβλεπτες διαμορφώσεις των λειτουργιών των ανοσοκυττάρων, της συμπεριφοράς των κυττάρων και των συστηματικών επιδράσεων».

Οι συγγραφείς ελπίζουν να είναι σε θέση να παρέχουν νέες ιδέες και περαιτέρω εξελίξεις και να βοηθήσουν να διασφαλιστεί ότι αυτή η πλατφόρμα δεν χρησιμοποιείται πλέον σε μαζική κλίμακα.

Επιπλέον, βρίσκονται ήδη στο παρασκήνιο συζητώντας βιολογικά εύλογες συνέπειες με έναν άλλο γνωστό ερευνητή και κατευθύνοντας την προοπτική στην κυτταρική μεμβράνη, όπου θα ξεκινήσουν τα πρώτα προβλήματα με αυτήν την τεχνολογία.

Τι ήταν γνωστό και ερευνήθηκε μέχρι τώρα

Η ταχεία εξάπλωση των νανοσωματιδίων λιπιδίων στο σώμα είναι επομένως επιθυμητή και το παρασκεύασμα σχεδιάστηκε ρητά με αυτόν τον τρόπο. Η βιολόγος κυττάρων του Βερολίνου Vanessa Schmidt-Krüger εξήγησε σε ένα άρθρο στα τέλη του 2020 τι είναι τόσο επιβλαβές για αυτά τα σωματίδια.

Επεσήμανε μια σειρά από προβλήματα. Για παράδειγμα, κατά τη μετάβαση από την κλινική στην εμπορική φάση, υπήρξε μια αλλαγή στις διαδικασίες παραγωγής mRNA. Για παράδειγμα, η νέα διαδικασία παρήγαγε επίσης βραχύτερους/τροποποιημένους κλώνους mRNA που θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε μη ικανοποιητική και, στη χειρότερη περίπτωση, καμία ανοσολογική απόκριση. Στην περίπτωση βραχύτερων κλώνων mRNA, υπάρχει επίσης η πιθανότητα να σχηματιστούν μόνο μέρη της πρωτεΐνης ακίδας με πιθανώς διαφορετικές ιδιότητες στα κύτταρά μας.

Τα λιπίδια που κατανέμονται σε όλο το σώμα έχουν καταστροφική δράση. Επισημαίνει ότι σε πειράματα σε ποντίκια και αρουραίους, οι νανοφορείς έχουν εξαπλωθεί στο πλάσμα, το ήπαρ, τη σπλήνα, τις ωοθήκες, τα επινεφρίδια και, φυσικά, τον μυ του σημείου της ένεσης μετά από μόλις 15 λεπτά. Σύμφωνα με την BioNTech, ωστόσο, η ηπατική βλάβη ήταν αναστρέψιμη σε νεαρούς και προηγουμένως υγιείς αρουραίους. Παραμένει άγνωστο πώς αποδεικνύεται αυτό σε άτομα με ηπατική βλάβη. Το 99% των λιπιδίων διασπάται στα όργανα και όχι με απέκκριση, αλλά το 50% των αιθυλενογλυκολικών λιπιδίων του νανοσωματιδίου απεκκρίνεται. Το γιατί αυτό είναι διαφορετικό παραμένει άγνωστο.

Λόγω της καταστροφικής επίδρασης των κατιονικών λιπιδίων στα κύτταρα, τα κύτταρα χάνουν τη λειτουργία τους και ξεκινούν προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο. Αυτό δημιουργεί πολλά κυτταρικά υπολείμματα που πρέπει να αφαιρεθούν από την κυκλοφορία. Τα κυτταρικά υπολείμματα που δεν έχουν αφαιρεθεί μπορούν να δράσουν ως αυτοαντιγόνα και να πυροδοτήσουν μια κυτταρική ανοσοαπόκριση. Εάν αυτό εξαπλωθεί και σε υγιείς ιστούς, εμφανίζεται βλάβη οργάνων, που οδηγεί σε αυτοάνοσα νοσήματα.

Μια παρενέργεια είναι ο μαζικός θάνατος των κυττάρων του ανοσοποιητικού, όπως επιβεβαιώθηκε σε κλινικές μελέτες με μέτρηση λεμφοκυττάρων. Ωστόσο, δεν διεξήχθησαν άλλες έρευνες στις μελέτες, αν και βρέθηκαν αρκετοί δείκτες έντονης φλεγμονής των ιστών, συμπεριλαμβανομένων των αιμοφόρων αγγείων, σε αρουραίους, γεγονός που οδηγεί ή μπορεί να οδηγήσει στη γνωστή θρόμβωση. Ως εκ τούτου, πολλοί λαμβάνουν αραιωτικά αίματος ως προφυλακτικό μέτρο πριν από τον εμβολιασμό.

Στην έκθεση, ο Schmidt-Krüger αναφέρει μια σειρά από άλλους παράγοντες κινδύνου που δεν έχουν διευκρινιστεί ποτέ, όπως η πιθανότητα διέλευσης του αιματοεγκεφαλικού φραγμού και συνεπώς καταστροφικές συνέπειες για τον νευρικό ιστό, η πρόσληψη λιπιδίων στα ερυθρά αιμοσφαίρια ακολουθούμενη από το θάνατό τους, που μπορεί να οδηγήσει σε καρδιακή βλάβη και άλλα προβλήματα.

Πριν από τη δημοσίευση του άρθρου, ο Schmidt-Krüger είχε ήδη εξηγήσει μερικά από τα προβλήματα σε αυτό το βίντεο με έναν αρκετά κατανοητό τρόπο:

Περισσότερα για αυτό με στιγμιότυπα οθόνης από τα βίντεο εδώ.

Το 2022, Γερμανοί καθηγητές χημείας και φυσικής ζήτησαν πληροφορίες σχετικά με τις ιδιότητες αυτών των νανοσωματιδίων λιπιδίων. Όπως εξήγησα σε ένα μακροσκελές άρθρο σχετικά με τα νανοσωματίδια λιπιδίων με την επισήμανση ALC-0159 και ALC-0315, ο EMA επέβαλε συγκεκριμένες υποχρεώσεις στο πλαίσιο της υπό όρους άδειας κυκλοφορίας του εμβολίου κατά της COVID-19. Αυτά ήταν ακόμα ανοιχτά τη στιγμή της συγγραφής και εξακολουθούν να είναι.